哥倫比亞大學醫(yī)學中心的研究人員進行了一項小鼠研究，結(jié)果表明骨細胞分泌的一種激素可以抑制食欲。這一發(fā)現(xiàn)增添了已知的骨分泌激素種類，并且揭示了一種此前未知的食欲調(diào)節(jié)機制，并為肥胖，2 型糖尿病和其他代謝紊亂的治療靶標提供新思路。
骨分泌激素的發(fā)現(xiàn)
2007 年，由哥倫比亞大學醫(yī)學中心遺傳與發(fā)育中心的主任Gerard Karsenty 教授領(lǐng)導的團隊首次發(fā)現(xiàn)骨骼是內(nèi)分泌器官，并通過釋放稱為骨鈣蛋白的激素來調(diào)節(jié)能量代謝。在此研究之前已知骨骼至少分泌了兩種激素，F(xiàn)GF23和骨鈣素，它們有助于調(diào)節(jié)腎功能和葡萄糖體內(nèi)平衡。
發(fā)現(xiàn)骨骼分泌食欲相關(guān)激素的線索來自 2010 年，本文的通訊作者Stavroula Kousteni教授發(fā)現(xiàn)：在小鼠成骨細胞中抑制FOXO1基因，導致小鼠吃得更少，并改善它們的葡萄糖耐受。由于骨鈣素不調(diào)節(jié)食欲，Kousteni教授認為是其它未知的骨激素參與了這個過程。
骨分泌的脂質(zhì)運載蛋白參與抑制食欲
在此次研究中，哥倫比亞大學醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXO1 缺陷型成骨細胞表達異常高量的脂質(zhì)運載蛋白 2。該研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)運載蛋白2的一種前所未知的作用。此前，人們認為它是一種脂肪組織分泌的小信號分子，但它在造骨細胞中的水平比脂肪組織高10倍以上。
在該研究中，研究人員通過脂肪細胞或成骨細胞產(chǎn)生脂質(zhì)運載蛋白 2 功能缺失的小鼠實驗表明，脂質(zhì)運載蛋白 2 主要由成骨細胞分泌并降低食欲和體重。
脂質(zhì)運載蛋白 2不僅影響正常體重小鼠，還影響由于缺乏瘦素受體和瘦素信號傳導而導致肥胖的小鼠的食欲和體重。在兩種類型的小鼠中，脂質(zhì)運載蛋白 2 都會抑制它們的食欲，改善總體新陳代謝和減少體重。
研究人員確認脂質(zhì)運載蛋白 2 能穿過血腦屏障。在大腦中，該蛋白結(jié)合并激活下丘腦中的黑皮質(zhì)素 4 受體(MC4R)神經(jīng)元。下丘腦是調(diào)節(jié)食欲的原發(fā)性腦區(qū)域，MC4R 神經(jīng)元參與觸發(fā)食欲抑制。
該發(fā)現(xiàn)在臨床上的應(yīng)用前景
Stavroula Kousteni教授說：“近年來，我們與其他單位的研究表明骨骼是一種內(nèi)分泌器官，它能夠產(chǎn)生影響大腦發(fā)育、葡萄糖平衡、腎功能和男性生育力的激素，而這次的研究為骨激素提供了一個關(guān)鍵的新功能：抑制食欲 ，這可能打開代謝性疾病全新療法的大門。”
在對 2 型糖尿病患者的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)血液中脂質(zhì)運載蛋白 2 的水平與體重和血液 A1c 水平(血液 A1c 水平是血糖的測量指標)呈負相關(guān)。這個初步發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。Kousteni教授說：“換句話說，具有較高脂質(zhì)運載蛋白 2 水平的患者具有較低的體重和更好的葡萄糖平衡。”。
她指出：“希望脂質(zhì)運載蛋白 2在人類中可能具有相同的效果，我們的發(fā)現(xiàn)可以轉(zhuǎn)化為治療肥胖和其他代謝紊亂的可能療法。”
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